ブラジキニンが血圧を下げる理由～生理と機序～

「ブラジキニンって結局なに？」を最短で解決。生理作用、産生経路（キニン‐カリクレイン系・接触系・線溶系）、分解と行方、ACE阻害薬が禁忌になり得る理由をまとめました。

α-FXIIaはα-Kalにより2本鎖のβ-FXIIaへと変換される訳ですが、これは陰性荷電表面とは結合できず、第11因子（以後、FXI）の活性化は有していません。その代わりPK活性化能は有しています。α/β-FXIIaにより活性化されたPKはα-Kalとなり、高分子キニノーゲン（high molecular weight kininogen: HMWK, 以後、HMWK）を分解し、ブラジキニンを産生します。

接触系（内因系）凝固経路

本来のブラジキニン産生後の行方

主に肝臓から生成されるアンジオテンシノーゲンは、腎臓の傍糸球体装置から分泌されるレニンに活性を受けて肺に存在するアンジオテンシンI （Angiotensin、以後AI）として生成される。AIは血管内皮細胞膜に発現しているアンジオテンシン変換酵素（angiotensin-converting enzyme , 以後、ACE）によりアンジオテンシンII(Angiotensin , 以後、AII)に変換される。ACEはキニナーゼII活性も持つため、血中のブラジキニンはキニナーゼIIにより分解され不活化フラグメントとなる４）。また、AIIにより、ブラジキニン作用で弛緩した平滑筋を収縮させる方向へ働き、その効能を拮抗させる方向に働きます。

ACE阻害薬が禁忌の理由

吸着式血液浄化での問題点

リポソーバーやレオカーナーで下がる理由

AN69で下がる理由

PAN膜（以後、AN69）もリポソーバーやレオカーナと同様、陰性荷電により吸着を行っています。但し、その陰性荷電は人工腎臓素材の中でも群を抜いて強く、-89ｍVを示しています３）。この強い陰性荷電により同様に血中で陰性に荷電しているアルブミンはチャージバリアにより弾かれほとんど濾過されません。その代わり、炎症性サイトカインは陽性に荷電しているため、IL-6等を効率よく吸着することが出来ます。

あとがき

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１）M ROCHA E SILVA, W T BERALDO, G ROSENFELD , Bradykinin, a hypotensive and smooth muscle stimulating factor released from plasma globulin by snake venoms and by trypsin . Am J Physiol 1949;156:261 73.

２）岩本和真 , 秀道広 , ブラジキニン（Bradykinin） , アレルギー 66（６）;2017

３）竹澤真吾 , 福田誠 , これからの透析医療のための新ハイパフォーマンスダイアライザUp to Date- ダイアライザとヘモダイアフィルター - , 東京医学社

５）岡本博 , 組織カリクレインの構造と特異性 , 血栓止血誌11(1):82～88, 2000

６）菅﨑幹樹、徳永尚樹、池亀彰茂、中尾隆之、大浦雅博、三木浩和、長井幸二郎、高山哲治 , 術前スクリーニングで偶然発見された先天性プレカリクレイン欠乏症の1症例 , 医学検査 Vol.70 No.1 (2021) pp. 132–137 DOI: 10.14932/jamt.20-5

８）寺澤秀俊，中村徹，中垣智弘，岩永貞昭 , 血液凝固ヒトXII因子を巡る最近の動向 , 血栓止血誌2014; 25（3）: 411-422

10）循環器用語ハンドブック , トーアエイヨー , 医療関係者向け情報

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